Gerade als das Großmaul Wade Wilson, aka Deadpool, glaubt, endlich am Ziel zu sein, kommt alles ganz anders. Er wird von der TVA entführt, eine Organisation, die die Zeitlinien innerhalb des Multiversums kontrolliert. Diese schicket ihn auf eine parallel Zeitebene, wo er gemeinsam mit dem ehemaligem X-Men Wolverine die Welt vor der Schurkin Cassandra Nova bewahren soll. Doch dazu müssen Deadpool und Wolverine erst noch ein Team werden.